Програф – инструкция по применению, аналоги лекарства, передозировка, отзывы, во время беременности

Програф - инструкция по применению, аналоги лекарства, передозировка, отзывы, во время беременности

Из публикуемой аннотации по использованию препарата Програф Вы можете получить описание, норма применения, последствия передозировки, когда применяется, в какой форме выпускается, фармакокинетику, упаковка, специфика применения при вынашивания ребенка, общую информацию о нем, состав, когда нельзя применять и т. д. Публикуем список имеющихся в реализации заменителей. В заметке приводятся мнения докторов об особенностях использования предоставленного лекарственного средства, спецификах применения при каких-либо болезнях, в разных случаях лечения. Поправившиеся с использованием лекарственного средства больные написали для нас отклики об эффективности его применения при их недугах. Предлагаем пользователям web-сайта присоединиться к обсуждению, рассказать о собственном опыте использования лекарственного препарата. Сравните его воздействие с эффективностью заменителей. Ваше суждение поможет всем пациентам с тем же диагнозом.

ATX

L04AD02

Форма

капсулы

Розничные цены в аптечных киосках

3592

Фармокологическая группа

Иммунодепрессивный препарат

Фармакокинетика

капсулы

Фармакологическое действие

Иммунодепрессант. На молекулярном уровне эффекты такролимуса обусловлены связыванием с цитозольным белком (FKBP 12). Комплекс FКВР 12-такролимус специфически и конкурентно ингибирует кальциневрин, обеспечивая кальцийзависимое блокирование путей передачи Т-клеточных сигналов и предотвращая транскрипцию дискретного ряда лимфокинных генов.

Такролимус – высокоактивный иммунодепрессант. В экспериментальных исследованиях in vitro и in vivo такролимус отчетливо уменьшал образование цитотоксических лимфоцитов, которые играют ключевую роль в реакции отторжения трансплантата. Такролимус подавляет образование лимфокинов (интерлейкин-2, -3, γ-интерферон), активацию T-клеток, экспрессию рецептора интерлейкина-2, а также зависимую от T-хелперов пролиферацию B-клеток.

Когда применяют

Основным показанием к применению препарата является предотвращение и терапия отторжения аллотрансплантата внутренних органов: печени, почек или сердца.

Как принимать

Внутрь и в/в. Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от результатов контроля концентрации препарата в крови.Внутрь: суточную дозу разделяют на 2 приема (утром и вечером). Капсулы следует принимать немедленно после извлечения их из блистерной упаковки, натощак или за 1 ч до или через 2-3 ч после приема пищи, проглатывать целиком, запивая жидкостью (предпочтительно водой) или при необходимости содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд.Не рекомендуется вводить струйно! Следует использовать только прозрачные и бесцветные растворы. В/в капельно (5 мг/мл разводят 5% раствором декстрозы или 0.9% раствором NaCl). Концентрация инфузионного раствора должна варьировать в пределах 0.004-0.1 мг/мл. Общий объем инфузий за 24 ч – 20-500 мл.Трансплантация печени.Первичная иммуносупрессия у взрослых: перорально – 0.1-0.2 мг/кг/сут. Применение препарата следует начать через 12 ч после завершения операции. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в инфузионно – 0.01-0.05 мг/кг/сут в течение 24 ч. Первичная иммуносупрессия у детей: перорально – 0.3 мг/кг/сут. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в инфузионно – 0.05 мг/кг/сут в течение 24 ч.Поддерживающая терапия у взрослых и детей: дозу обычно снижают; в некоторых случаях такролимус может быть использован в качестве базовой монотерапии (отмена сопутствующих иммуносупрессивных ЛС). Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, что может потребовать коррекции дозы препарата. Детям обычно требуются дозы в 1.5-2 раза выше дозы для взрослых.Лечение реакции отторжения у взрослых и детей: необходимо применение более высоких доз такролимуса в сочетании с ГКС и короткими курсами моно/поликлональных антител. В случае появления признаков токсичности, может потребоваться снижение дозы такролимуса.Трансплантация почки.Первичная иммуносупрессия у взрослых: пациентам, которым не проводится базисная терапия (направленная на стимуляцию выработки антител) перорально – 0.3 мг/кг/сут. Терапию препаратом следует начать примерно через 24 ч после завершения операции.Пациентам, получающим базисную терапию внутрь – 0.2 мг/кг/сут. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в капельно – 0.05-0.1 мг/кг/сут в течение 24 ч.Первичная иммуносупрессия у детей: до проведения операции – внутрь по 0.15 мг/кг. После операции – в/в капельно 0.075-0.1 мг/кг/сут в течение 24 ч с переходом на пероральный прием 0.3 мг/кг/сут.Поддерживающая терапия у взрослых и детей: дозу обычно снижают; в некоторых случаях такролимус может быть использован в качестве базовой монотерапии (отмена сопутствующих иммуносупрессивных ЛС). Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, что может потребовать коррекции дозы препарата. Дозу подбирают индивидуально, в соответствии с результатами клинической оценки процесса отторжения и переносимости препарата. Если клинические признаки отторжения очевидны, необходимо рассмотреть вопрос об изменении режима иммуносупрессивной терапии.Лечение реакции отторжения у взрослых и детей: необходимо применение более высоких доз такролимуса в сочетании с ГКС и короткими курсами моно/поликлональных антител. В случае появления признаков токсичности, может потребоваться снижение дозы такролимуса.Реакция отторжения трансплантата сердца.Первоначальная терапия реакции отторжения: перорально – 0.3 мг/кг/сут. Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать препарат внутрь, в/в инфузионно – 0.05 мг/кг/сут в течение 24 ч.Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы; при ХПН не требуется коррекции дозы, однако, в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (в т.ч. концентрацию креатинина в сыворотке крови, КК и диурез).Перевод с терапии циклоспорином: лечение следует начинать после определения концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического состояния пациента. Применение препарата следует отложить при наличии повышенной концентрации циклоспорина. На практике лечение начинают через 12-24 ч после прекращения применения циклоспорина. Терапию начинают с первоначальной пероральной дозы, рекомендуемой для первичной иммуносупрессии в конкретном аллотрансплантате (у взрослых и детей).

Побочные последствия от примема

Очень часто (более 1/10); часто (более 1/100 и менее 1/10); не часто (более 1/1000 и менее 1/100); редко (более 1/10000 и менее 1/1000); очень редко (менее 1/10000, в т.ч. единичные случаи).Со стороны ССС: очень часто – повышение АД, часто – снижение АД, тахикардия, аритмии, нарушения проводимости, тромбоэмболия, ишемия, стенокардия, заболевания сосудов; не часто – изменения на ЭКГ, инфаркт, СН, шок, гипертрофия миокарда, остановка сердца.Со стороны пищеварительной системы: очень часто – диарея, тошнота, рвота; часто – нарушение функции ЖКТ (в т.ч. диспепсия), повышение активности <печеночных> ферментов, абдоминальная боль, запор, изменения массы тела, нарушение аппетита, воспаление и язвы слизистой оболочки ЖКТ, желтуха, нарушение функции желчных путей и желчного пузыря; не часто – асцит, кишечная непроходимость, гепатотоксичность, панкреатит; редко – печеночная недостаточность.Со стороны органов кроветворения: часто – анемия, лейкопения, тромбоцитопения, геморрагия, лейкоцитоз, нарушения свертывания крови; не часто – угнетение гемопоэза, в т.ч. панцитопения, тромботическая микроангиопатия.Со стороны мочевыделительной функции: очень часто – нарушение функции почек (в т.ч. гиперкреатининемия); часто – поражение ткани почек, почечная недостаточность; не часто – протеинурия.Со стороны обмена веществ: очень часто – гипергликемия, гиперкалиемия, гипергликемия; часто – гипомагниемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гиперурикемия, гипокальциемия, ацидоз, гипонатриемия, гиповолемия, дегидратация; не часто – гипопротеинурия, гиперфосфатемия, повышение амилазы, гипогликемия.Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – судороги; не часто – миастения, артрит.Со стороны нервной системы и органов чувств: очень часто – тремор, головная боль, бессонница; часто – дизестезия (в т.ч. парестезия), нарушения зрения, спутанность сознания, депрессия, головокружение, возбуждение, нейропатия, судороги, атаксия, психоз, тревожность, нервозность, нарушение сна, нарушение сознания, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нарушения слуха, нарушение мышления, энцефалопатия; не часто – повышение внутричерепного давления, заболевания глаз, амнезия, катаракта, нарушения речи, паралич, кома, глухота; очень редко – слепота.Со стороны дыхательной системы: часто – нарушение дыхания (в т.ч. одышка), плевральный выпот; не часто – ателектаз легких, бронхоспазм.Со стороны кожных покровов: часто – зуд, алопеция, сыпь, потливость, акне, фоточувствительность; не часто – гирсутизм; редко – синдром Лайелла; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона.Прочие: очень часто – локализованная боль (в т.ч. артралгия); часто – жар, периферический отек, астения, нарушение мочеиспускания; не часто – отек гениталий и вагинит у женщин.Новообразования: развитие доброкачественных и злокачественных опухолей, в т.ч. ассоциированных с вирусом Эпштейн-Барр, лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи.Аллергические и анафилактические реакции.Развитие вирусных, бактериальных, грибковых и протозойных заболеваний; ухудшение течения ранее диагностированных инфекционных заболеваний.В редких случаях наблюдалось развитие гипертрофии желудочка или гипертрофии межжелудочковой перегородки сердца, зарегистрированных, как кардиомиопатии, в основном, у детей. Факторами риска являются ранее существующее заболевание сердца, применение ГКС, артериальная гипертензия, нарушение функции почек или печени, инфекции, гипергидратация, отеки.При случайном в/а или периваскулярном введении может возникать раздражение в месте введения.При пероральном применении частота развития побочных эффектов ниже, чем при в/в введении.

Запрет на прием

Гиперчувствительность (в т.ч. к макролидам и полиоксиэтилированному гидрогенизированному касторовому маслу (НСО-60)).

Во время беременности

Безопасность применения такролимуса при беременности не установлена в достаточной степени, поэтому препарат не следует назначать беременным женщинам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Такролимус способен проникать через плацентарный барьер. Имеются сообщения о преждевременных родах ( 37 недель), а также случаях спонтанно разрешившейся гиперкалиемии у новорожденных (8 из 111 (7.2%) новорожденных). С целью выявления потенциальных нежелательных реакций такролимуса рекомендуется контролировать состояние новорожденных, матери которых при беременности получали такролимус, в частности, следует контролировать функцию почек.

Клинический опыт показал, что такролимус проникает в грудное молоко. Поскольку исключить неблагоприятное воздействие такролимуса на новорожденного не представляется возможным, при необходимости применения препарата Програф в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Применение данного препарата с лекарствами, которые обладают нефротоксическим или нейротоксическим действием, способно повысить уровень их токсичности, к примеру: аминогликозидов, ингибиторов гиразы, ванкомицина, ганцикловира или Ацикловира.

Лечение данным препаратом может привести к развитию гиперкалиемии, а также усилить имеющуюся гиперкалиемию, если одновременно принимать калийсодержащие препараты и калийсберегающие диуретики: амилорид, триамтерен, спиронолактон.

Такролимус способен снизить действие живых аттенуированных вакцин.

Сочетание с Кетоконазолом, флуконазолом, Итраконазолом, Клотримазолом, Вориконазолом, Нифедипином, Никардипином, Эритромицином, Кларитромицином, Джозамицином, ингибитором ВИЧ-протеаз, Даназолом, Этинилэстрадиолом, Омепразолом, антагонистами кальциевых каналов может повысить содержание активного вещества Прографа в составе крови.

Снизить уровень такролимуса в составе крови может одновременное применение препарата с Рифампицином, Фенитоином, Фенобарбиталом и зверобоем продырявленным.

Передозировка

Как правило, случаи передозировки данным препаратом происходят достаточно редко. Однако если это происходит, могут наблюдаться нежелательные симптомы: головная боль, инфекции, тремор, тошнота, рвота, крапивница, летаргия и так далее.

Форма выпуска средства

Капсулы твердые желатиновые, размер №5, корпус и крышечка капсул непрозрачные, светло-желтого цвета с надпечаткой красного цвета "0.5 mg" – на крышечке и "(f)607" – на корпусе; содержимое капсул – белый порошок.

1 капс.
такролимус 0.5 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза – 0.5 мг, натрия кроскармеллоза – 0.5 мг, лактозы моногидрат – 62.85 мг, магния стеарат – 0.65 мг.

Состав капсулы: титана диоксид (Е171) – 0.338 мг, железа оксид желтый (Е172) – 0.048 мг, вода очищенная – 4.2 мг, желатин – 23.414 мг.Состав чернил надписи на капсулах: Opacode S-1-15083 (глазурь фармацевтическая (шеллака раствор в этаноле) – 60.7%, лецитин (соевый) – 0.48%, симетикон – 0.01%, краситель железа оксид красный (Е172) – 20%, гипроллоза – 0.3%, вода очищенная – 4%, спирт марки SDA3A (этанол, метанол) – 5%, н-бутиловый спирт – 9.51%).

10 шт. – блистеры (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), содержащие 1 г силикагеля – пачки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размер №5, корпус и крышечка капсул непрозрачные, белого цвета с надпечаткой красного цвета "1 mg" – на крышечке и "(f)617" – на корпусе; содержимое капсул – белый порошок.

1 капс.
такролимус 1 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза – 1 мг, натрия кроскармеллоза – 1 мг, лактозы моногидрат – 61.35 мг, магния стеарат – 0.65 мг.

Состав капсулы: титана диоксид (Е171) – 0.395 мг, вода очищенная – 4.2 мг, желатин – 23.405 мг.Состав чернил надписи на капсулах: Opacode S-1-15083 (глазурь фармацевтическая (шеллака раствор в этаноле) – 60.7%, лецитин (соевый) – 0.48%, симетикон – 0.01%, краситель железа оксид красный (Е172) – 20%, гипроллоза – 0.3%, вода очищенная – 4%, спирт марки SDA3A (этанол, метанол) – 5%, н-бутиловый спирт – 9.51%).

10 шт. – блистеры (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), содержащие 1 г силикагеля – пачки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размер №4, корпус и крышечка капсул непрозрачные, серовато-красного цвета с надпечаткой белого цвета "5 mg" – на крышечке и "(f)657" – на корпусе; содержимое капсул – белый порошок.

1 капс.
такролимус 5 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза – 5 мг, натрия кроскармеллоза – 5 мг, лактозы моногидрат – 123.6 мг, магния стеарат – 1.4 мг.

Состав капсулы: титана диоксид (Е171) – 0.564 мг, железа оксид красный (Е172) – 0.008 мг, вода очищенная – 6 мг, желатин – 33.428 мг.Состав чернил надписи на капсулах: Opacode S-1-7305HV (глазурь фармацевтическая (шеллака раствор в этаноле) – 25.578%, лецитин (соевый) – 0.16%, диметилполисилоксан – 0.001%, титана диоксид (Е171) – 38.5%, вода очищенная – 3%, денатурированный спирт – 31.761%).

10 шт. – блистеры (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), содержащие 1 г силикагеля – пачки картонные.

Условия для хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25С. Срок годности – 3 года. Срок годности после вскрытия первичной упаковки (запаянного алюминиевого пакета) – 1 год.

Состав

В состав концентрата входит активный компонент такролимус. Дополнительные составляющие: касторовое масло и спирт безводный.

Капсулы включают в свой состав основное вещество такролимус. Дополнительные компоненты: гидроксипропилметилцеллюлоза, лактоза, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, железа оксид жёлтый, желатин, титана диоксид, вода очищенная.

Дополнительно

В начальном посттрансплантационном периоде следует проводить регулярный мониторинг следующих параметров: АД, ЭКГ, неврологический статус и состояние зрения, уровень гликемии натощак, концентрация электролитов (особенно калия), показатели печеночной и почечной функции, гематологические показатели, коагулограмма, уровень протеинемии. При наличии клинически значимых изменений, необходима коррекция иммуносупрессивной терапии.

В практике наблюдались ошибки при применении препаратов такролимуса, включающие необоснованный, непреднамеренный или бесконтрольный перевод пациентов с одной лекарственной формы такролимуса (стандартной или пролонгированной) на другую. Это приводило к серьезным нежелательным явлениям, включая отторжение трансплантата или другим побочным эффектам, которые могли быть следствием гипо- или гипериммуносупрессии, возникшей в результате клинически значимых различий в экспозиции такролимуса. Пациента следует вести на одной из лекарственных форм такролимуса с соответствующим режимом дозирования; изменение лекарственной формы или режима дозирования следует осуществлять только под контролем специалиста в области трансплантологии.

При применении препаратов такролимуса следует избегать назначения растительных средств, содержащих зверобой (Hynxdresicum nxdresforatum), а также других растительных средств, которые могут вызвать снижение (изменение) концентрации такролимуса в крови и оказать неблагоприятное влияние на клинический эффект препарата.

При диарее возможны значительные изменения концентрации такролимуса в крови. При появлении диареи необходим тщательный мониторинг концентрации такролимуса в крови.

Следует избегать одновременного применения циклоспорина и такролимуса, а также соблюдать осторожность при лечении такролимусом пациентов, которые ранее получали циклоспорин.

Случаи гипертрофии желудочков или гипертрофии перегородок сердца, о которых сообщалось как о кардиомиопатии, редко, но наблюдались у пациентов, принимавших такролимус. В большинстве случаев гипертрофия миокарда была обратима и наблюдалась при концентрациях такролимуса в крови, превышающих рекомендованные. К другим факторам, повышающим риск этой побочной реакции, относятся: наличие предшествующего заболевания сердца, применение кортикостероидов, артериальная гипертензия, почечная и печеночная дисфункция, инфекции, гиперволемия, отеки. Пациентам, имеющим высокий риск и получающим интенсивную иммуносупрессивную терапию, в особенности детям, до и после трансплантации (через 3 и 9-12 месяцев) необходимо проводить эхокардиографический и ЭКГ контроль. Если выявляются нарушения, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы лекарственных средств, содержащих такролимус или замены их на другой иммунодепрессант.

Такролимус может вызвать удлинение интервала QT, при этом нарушений ритма сердца типа "пируэт" (двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия) не наблюдалось. При лечении пациентов с диагностированным врожденным синдромом удлиненного интервала QT или подозрением на подобное состояние следует соблюдать особую осторожность.

У пациентов, получавших лечение такролимусом, возможно развитие посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний (ПТЛЗ), ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр. При одновременном применении такролимуса с антилимфоцитарными антителами риск ПТЛЗ повышается. Также имеются данные о повышении риска ПТЛЗ у пациентов с выявленным капсидным антигеном вируса Эпштейна-Барр. Поэтому перед назначением препарата Програф у этой группы пациентов следует провести серологическое исследование на наличие капсидного антигена вируса Эпштейна-Барр. В процессе лечения рекомендуется проводить тщательный мониторинг на вирус Эпштейна-Барр с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Положительная ПЦР на вирус Эпштейна-Барр может сохраняться в течение месяцев и сама по себе не является свидетельством ПТЛЗ или лимфомы.

Имеются сообщения о возникновении синдрома обратимой задней энцефалопатии на фоне терапии такролимусом. Если у пациента, принимающего такролимус, появляются симптомы, характерные для синдрома обратимой задней энцефалопатии: головная боль, психические нарушения, судороги и зрительные нарушения, необходимо провести МРТ. При подтверждении диагноза следует осуществлять адекватный контроль АД и судорог, а также немедленно прекратить системное введение такролимуса. В случае принятия указанных мер данное состояние полностью обратимо у большинства пациентов.

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, включая такролимус, повышен риск оппортунистических инфекций (вызванных бактериями, грибами, вирусами, простейшими). Среди этих инфекций отмечается нефропатия, ассоциированная с ВК-вирусом, а также ассоциированная с JC -вирусом прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ). Такие инфекции часто связаны с глубоким подавлением иммунной системы и могут приводить к тяжелым или летальным исходам, что необходимо принимать во внимание при проведении дифференциального диагноза у пациентов, имеющих признаки нарушения почечной функции или неврологические симптомы на фоне иммуносупрессивной терапии.

Иммуносупрессивная терапия повышает риск злокачественных новообразований, в частности, злокачественных новообразований кожи. Рекомендуется ограничивать инсоляцию и ультрафиолетовое облучение, носить соответствующую одежду, пользоваться солнцезащитными средствами с высоким фактором защиты.

Риск развития вторичного рака неизвестен.

Капсулы Програф содержат лактозу, поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При управлении транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами следует соблюдать осторожность. Такролимус может вызывать зрительные и неврологические расстройства, особенно в сочетании с алкоголем.

Детям

Применяется у детей по показаниям.

Детям для достижения сходных концентраций препарата в крови обычно требуются дозы, которые в 1.5-2 раза выше, чем дозы для взрослых.

Как отпускается в рознице

Препарат отпускается по рецепту.

Срок хранения

3 года.

Обратите внимание! Принимайте препарат только после назначений врача!
1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars (Проголосуй первым!)
Loading...